НОВЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ РИЛИЗИНГ-СИСТЕМЫ: пская, ова В последние годы появился целый арсенал

НОВЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ РИЛИЗИНГ-СИСТЕМЫ

В последние годы появился целый арсенал низкодозированных и микродозированных комбинированных оральных контрацептивов с новыми высокоселективными прогестагенами, что позволило практически исключить осложнения и значительно снизить риск побочных реакций. Однако это не устранило ряд недостатков, присущих всем пе-роральным препаратам: необходимость ежедневного приема, что требует высокой мотивации поведения, колебание уровня гормонов на протяжении суток, метаболизм в желудочно-кишечном тракте, эффект первичного прохождения через печень и др. Это явилось предпосылкой к созданию неперо-ральных, пролонгированных методов гормональной контрацепции, которые были бы лишены перечисленных недостатков. Они совершенствовались и продолжают совершенствоваться.

Преимуществами гормональных рилизинг-систем являются: длительная контрацепция, выделение гормонов по биологическому градиенту, точность дозирования, отсутствие колебаний уровня гормонов крови и необходимости ежедневного самоконтроля, а также непероральный путь введения препаратов.

Гормональные рилизинг-системы подразделяются на:

• имплантационные (Норплант, Импланон);

• внутривлагалищные кольца (Нова-Ринг);

• накожные (пластырь «Евра»).

Действующим веществом имплантационных и внутрима-точных рилизинг-систем являются прогестагены: левонорге-стрел и этоногестрел (гестагенный метод), а влагалищных и накожных рилизинг-систем — эстроген-гестагенные соединения (комбинированный метод).

Имплантационные контрацептивы впервые разработаны в виде подкожной системы Норплант, которая в отличие от внутримышечной инъекционной контрацепции выделяет гормон левоноргестрел в малых дозах, обеспечивает такой же высокий контрацептивный эффект, не вызывает резорбцию костной ткани и после ее применения быстрее восстанавливается фертильность. Однако длительные ациклические кровянистые выделения, относительная трудность извлечения

428 5. Современная контрацепция с применением гестагенов

и косметический дефект (6 капсул) снижают его приемлемость и популярность.

В начале 90-х годов прошлого века был предложен одно-капсульный имплантационный контрацептив Импланон, содержащий этоногестрел — высокоселективный гестаген последнего поколения, биологически активный метаболит де-зогестрела, обладающий более высокой приемлемостью. Этоногестрел активно подавляет овуляцию, повышает вязкость шеечной слизи.

Импланон вводится под кожу на 1—5-й день менструального цикла, сразу после аборта или на 21—28-й день после родов. Введение и удаление Импланона производится в четыре раза быстрее, чем многокапсульного препарата, осложнения наблюдаются реже (менее 1%).

Импланон обеспечивает длительную контрацепцию в течение 3 лет, высокую эффективность (индекс Перля равен 0), более низкую частоту побочных реакций, быстрое восстановление фертильности и лечебные эффекты, присущие геста-генным контрацептивам. Более высокая степень защиты от беременности, по сравнению с КОК, обусловлена независимостью от субъективных факторов. В исследовании B.Affandi (1998) не выявлено отрицательного влияния Импланона на минеральную плотность костной ткани у женщин репродуктивного возраста. Однако, несмотря на очевидные преимущества Импланона, ациклические кровянистые выделения и аменорея иногда возникают при его применении.



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Внутриматочная рилизинг-система Мирена совмещает контрацептивные и терапевтические свойства гормональных средств с достоинством внутриматочных (подробно описана в статье А.В.Тагиевой — гл. 5 и Л.И.Острейковой — гл. 6).

В последние годы были разработаны влагалищные и накожные рилизинг-системы.

Комбинированная внутривлагалищная рилизинг-система НоваРинг представляет собой гибкое, прозрачное кольцо, диаметром 54 мм, толщиной в сечении 4 мм.

Каждое кольцо содержит 2,7 мг этинилэстрадиола (ЕЕ) и 11,78 мг этоногестре-ла. По биологическому градиенту путем диффузии из кольца во влагалище ежедневно выделяется 15 мкг ЕЕ и 120 мкг это-ногестрела.

По суточному выделению ЕЕ НоваРинг соответствует ми-кродозированным оральным контрацептивам.

Каждое кольцо предназначено для применения в течение одног менструального цикла, включающего 3 нед. его применения и одну неделю перерыва.

Новые гормональные рилизинг-системы 429

Механизм контрацептивного действия НоваРинга обусловлен подавлением овуляции и повышением вязкости цер-викальной слизи. Установлено, что НоваРинг подавляет овуляцию так же эффективно, как и КОК. Результаты клинических исследований подтвердили высокую контрацептивную эффективность и приемлемость НоваРинга и хороший контроль цикла в процессе контрацепции, отсутствие отрицательного влияния на показатели АД, массу тела, гемостаз и ли-пидный спектр крови. Весьма важным является то, что при применении кольца менструальный цикл у большинства пациенток (98,5%) сохраняется регулярным, менструальнопо-добные кровотечения умеренные, необильные, средняя продолжительность их составляет от 4,5 до 5,2 дней.

Результаты многоцентровых исследований применения НоваРинга продемонстрировали высокую контрацептивную эффективность данного метода (индекс Перля равен 0), высокую приемлемость и минимальную частоту побочных реакций: тошнота наблюдалась у 3,2% женщин, мастодиния у 2,6%, головные боли у 5,8%, ощущение инородного тела отмечали всего лишь 1,8%. Экспульсия кольца происходит редко—у 2,6% пациенток в первые месяцы контрацепции.

Особое внимание уделялось изучению мнения женщин и их партнеров о НоваРинге. Женщинам было предложено ответить на вопросы, касающиеся удовлетворенности и удобства применения кольца в процессе контрацепции. Более 95% женщин дали положительную оценку данному методу, особо отмечая простоту использования НоваРинга и хороший контроль цикла в процессе контрацепции. По результатам опросов 78,5% женщин отметили, что Нова Ринг положительно влияет на сексуальную жизнь, а 13,3% указали, что НоваРинг доставляет дополнительные сексуальные ощущения. Большинство партнеров (71%) не ощущали присутствия кольца во время полового акта, иногда ощущали 23%. При этом, те партнеры, которые ощущали Нова Ринг, отметили, что это им не мешает (53%) и даже усиливает приятные ощущения (40%).

Трансдермальная контрацептивная система ЕВРА представляет собой тонкий пластырь, площадь контакта которого с кожей равна 20 см2. Каждый пластырь содержит 600 мкг этинилэстрадиола (ЕЕ) и 6 мг норэльгестромина (НГ). В течение 24 ч система выделяет в кровь 150 мкг НГ и 20 мкг ЕЕ, что обеспечивает контрацептивный эффект. По суточному выделению гормонов ЕВРА соответствует микродозированным оральным контрацептивам. Норэльгестромин — это высокоселективный гестаген последнего поколения, является

430 5. Современная контрацепция с применением гестагенов

биологически активным метаболитом норгестимата. Так же как и норгестимат, норэльгестромин обладает высокой геста-генной активностью, эффективно подавляет овуляцию, повышает вязкость шеечной слизи (Abrams L.S. et al. 2002).

Пластырь используется в течение одной недели (7 дней), а затем меняется в тот же день недели трижды каждую неделю (за один менструальный цикл используется 3 пластыря). В дальнейшем следует сделать 7-дневный перерыв, в течение которого наступает менструальноподобная реакция.

Механизм контрацептивного действия ЕВРА обусловлен подавлением овуляции и повышением вязкости шеечной слизи. Установлено, что ЕВРА подавляет овуляцию так же эффективно, как и комбинированные оральные контрацептивы.

Эффективность трансдермальной системы не зависит от места аппликации пластыря (живот, ягодицы, верхняя часть руки или торс) и таких условий, как повышенная температура окружающей среды, влажность, физические нагрузки, погружение в холодную воду (Abrams L.

Результаты клинических исследований, проведенных с 2000-го по 2004 г. подтвердили не только высокую контрацептивную эффективность и приемлемость Евра, но и хороший контроль цикла в процессе контрацепции, отсутствие отрицательного влияния на показатели АД, массу тела, гемостаз.

Частота неэффективности метода составила от 0,4 до 0,6%, что является очень низким показателем (Zieman M. et al. 2002).

Адгезивные свойства трансдермального пластыря изучены в трех клинических исследованиях: 3319 женщин использовали его на протяжении 13 мес. Частота преждевременной замены пластыря составила 4,7%: по причине полного отторжения 1,8%, частичного — 2,9%. Заменить 1,7% пластырей пришлось в связи с отклеиванием из-за воздействия повышенной температуры окружающей среды и 2,6% — из-за повышенной влажности. Только один из 87 пластырей при воздействии интенсивных физических нагрузок полностью отторгся. Таким образом, исследования выявили хорошие адгезивные свойства контрацептивных трансдермальных пластырей. Повышенная температура окружающей среды, влажность и физические нагрузки не оказывают существенного влияния на адгезивные свойства ЕВРА.

Клинические исследования, проведенные в США (1785 женщин в 76 центрах) показали, что возраст женщины не влияет на приемлемость трансдермальных пластырей. Все женщины, которые использовали пластыри, применяли их правильно. Приемлемость трансдерматьных пластырей по

Новые гормональные рилизинг-системы 431

сравнению с ОК значительно выше, так как частота правильного использования ОК значительно различалась в зависимости от возраста (Archer D.F. et al. 2002).

Побочные эффекты, типичные для гормональной контрацепции, при использовании ЕВРА были в большинстве случаев выражены в легкой и умеренной степени, носили тран-зиторный характер и не ограничивали возможность использования препарата в последующем (Smallwood G. et al. 2001). Тошнота наблюдалась у 16,8% женщин, головные боли — у 21,1%, нагрубание молочных желез отметили 22%, местные (кожные) реакции наблюдались у 17,4% пациенток. Только 6% женщин отказались от дальнейшего использования ЕВРА по причинам побочных реакций.

90% женщин, принимавших участие в многоцентровых исследованиях, оценили трансдермальную контрацептивную систему ЕВРА как «очень удобное» средство по сравнению с методом, использующимся ранее. 86% остались «удовлетворенными в высокой степени» использованием контрацептивного пластыря (Zieman M. et al. 2002).

Противопоказаниями к применению рилизинг-систем являются: венозные тромбозы в активной стадии, злокачественные заболевания, опухоли яичников, тяжелые заболевания печени, влагалищные кровотечения неясной этиологии, беременность или подозрение на нее, гиперчувствительность к компонентам рилизинг-систем.

Обобщая данные литературы, можно суммировать следующие преимущества рилизинг-систем:

• выделение малых доз гормонов;

• отсутствие суточных колебаний экскреции гормонов;

• отсутствие эффекта первичного прохождения через печень и ЖКТ;

• быстрое восстановление фертильности;

• низкая частота побочных реакций.

Таким образом, согласно мнению большинства исследователей, благодаря своим преимуществам, гормональные рилизинг-системы станут наиболее популярными методами контрацепции в XXI в. Они представляют собой качественно новые методы, сочетающие высокую контрацептивную эффективность, длительность и удобство применения, а также целый ряд лечебных свойств.

Источник: http://medicinapediya.ru/akusherstvo-ginekologiya/novyie-gormonalnyie-rilizing.html



Средство от псориаза

Varitox - средство от варикоза

Neosense - средство от климакса


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *